Kako bi tvornički okoliš i dizajn radionice bio prikladan za zahtjeve proizvodnje injekcija, dobio čisto proizvodno okruženje i učinkovito izbjegao utjecaj unakrsne{0}}kontaminacije i drugih čimbenika na kvalitetu lijekova, proizvodnja injekcija treba se temeljiti na zahtjevima GMP-a za odabir lokacije postrojenja i strukture dizajna radionice. Ovisno o različitoj vrsti injektiranja, postoje različiti zahtjevi za dizajn proizvodne radionice.
Dizajn, proizvodni proces i podjela zona okoliša u maloj{0}}radionici za sterilizaciju terminalne sterilizacije
Proizvodni proces terminalno steriliziranih injekcija malog{0}}obima uključuje pripremu, miješanje, punjenje i zatvaranje, sterilizaciju, provjeru kvalitete, pakiranje i druge korake sirovina i pomoćnih materijala. Prema različitim vrstama procesne opreme, može se podijeliti u dvije vrste: samostalni-proizvodni proces i povezani proizvodni proces. Proces i podjela okoliša prikazani su na donjoj slici:
Općenite ključne točke dizajna terminalne sterilizacijske radionice malog{0}}ubrizgavanja uključuju sljedeće aspekte:
(1) U skladu s GMP propisima, okoliš za proizvodnju malog-proizvodnog ubrizgavanja za finalnu sterilizaciju podijeljen je u četiri područja: opće proizvodno područje, čisto područje klase D, čisto područje klase C i djelomično čisto područje klase A ispod pozadine klase C. Opće proizvodno područje uključuje vanjsko čišćenje ampula, sterilizaciju i otkrivanje curenja poluproizvoda-proizvoda, pregled stranih tvari i ispis paketa; Čisti prostor klase D uključuje vaganje materijala, koncentraciju, provjeru kvalitete, pranje i sušenje ampula, pranje radne odjeće i sl.; Čisto područje klase C uključuje rijetko-miješanje, finu filtraciju; Punjenje i brtvljenje djelomično je čisto područje klase A pod pozadinom razine C-. Područje s visokom razinom čistoće treba održavati pozitivnu razliku tlaka od najmanje 10 Pa u usporedbi s područjem s niskom razinom čistoće.
Temperatura opće čistog prostora je 1826 stupnjeva, a relativna vlažnost zraka 45 posto 65 posto ako nema posebnih zahtjeva.
(2) Radionica treba provoditi princip odvojenosti ljudi i logistike. Kad osoblje uđe u proizvodne radionice različitih razina, prvo se mora presvući, a proizvodni prostori različitih razina moraju imati odgovarajuće razine mjera pročišćavanja odjeće. Proizvodni prostor treba urediti u strogom skladu s proizvodnim procesom. Proizvodni prostori iste razine su relativno koncentrirani, a prijenosni prozori ili tampon sobe postavljeni su u međusobnoj povezanosti prostorija s različitim čistim razinama kako bi put prijenosa materijala bio što kraći i glatkiji.
Jedna linija logističke rute su sirovine i pomoćni materijali, a materijali se obrađuju vanjskim čišćenjem za koncentriranje i miješanje razrjeđivanja; druga linija su ampule. Nakon što se ampule obrađuju vanjskim čišćenjem, ulaze u liniju za pranje, punjenje i brtvljenje radi čišćenja, sušenja. Konvergirano u procesu punjenja i brtvljenja. Napunjena ampula se sterilizira, curi, briše se boca, provjerava se strano tijelo i na kraju se predaje vanjskim izvođačima kako bi se dovršio cijeli proizvodni proces.
(2) Unutar pogona postavljaju se skladišni prostori za sirovine, pomoćne materijale,-poluproizvode i gotove proizvode koji su kompatibilni s opsegom proizvodnje i postavljaju u proizvodne prostore u blizini i u kontaktu s njima, kako bi se smanjila toksičnost i onečišćenje tijekom transporta.
Prostor za skladištenje treba biti uređen u zoni čekanja, području kvalificiranog proizvoda i području nekvalificiranog proizvoda; prostorija za vaganje za skladištenje, soba za provjeru kvalitete, skladište za čišćenje alata, skladište za pranje alata za čišćenje, prostorija za pranje i sušenje čiste radne odjeće, itd. treba biti oko procesa proizvodnje. Raspored bi trebao biti pogodan za upravljanje proizvodnjom; klima{0}}prostorija za klimatizaciju, pumpna soba, ured za distribuciju električne energije i kontrolna soba trebaju biti smješteni izvan čistog područja i trebaju biti pogodni za raspored javnih cjevovoda uključujući kanale{1}}klimatizacije.
(3) Radionica za proizvodnju vodenih igala treba odvoditi toplinu i vlagu u prostoriji s prostorijama za miješanje koncentracije i razrjeđivanja, prostorijom za čišćenje alata, prostorijom za sterilizaciju, prostorijom za pranje boca, prostorijom za sanitarije i sl. Za sterilizaciju i otkrivanje curenja treba razmotriti ventilaciju. . Stručno projektiranje javnih radova, uključujući vodoopskrbu i odvodnju, opskrbu plinom, grijanje, jaku i slabu električnu energiju, hlađenje i ventilaciju te grijanje, treba biti u skladu s načelima GMP.
(4) Pod u radionici za proizvodnju vodenog mlaza općenito je izrađen od čistog-otpornog epoksidnog arteskog poda. Pregradni zid izrađen je od čelične ploče svijetle boje, a spojevi zida i zida, zida i tla te zida i stropa obrađeni su lučnim kutovima. Postoje slijepe ulice.
Dizajn velike{0}}radionice za injekcije za terminalnu sterilizaciju. Proizvodni proces i podjela ekološke zone
Proces proizvodnje velikih{0}}injekcija (velike infuzije) važan je dio dizajna radionice. Proizvodni proces općenito uključuje pripremu sirovina i pomoćnih materijala, koncentrirano miješanje, miješanje razrjeđivanjem, obradu ambalažnog materijala (pranje boca, grubo pranje, fino pranje itd.), punjenje Pečaćenje, sterilizaciju, svjetlosnu inspekciju, pakiranje i druge procese. Spremnici za infuziju uključuju staklene boce, polietilenske plastične boce, kompozitne folije, itd., no proces proizvodnje je različit za različite ambalažne posude. Proces infuzije kompozitne membrane, staklene boce i plastične posude te podjela područja okoliša prikazani su na sljedećoj slici.
Opće točke za dizajn terminalno sterilizirane radionice za injekcije velikog{0}}volumena (velike infuzije)
1. Dizajn treba biti jasno podijeljen. Prema GMP propisima, iz shematskog dijagrama procesa proizvodnje velikih infuzija i podjele područja okoliša može se vidjeti da je velika proizvodnja infuzije podijeljena na opća proizvodna područja, klasu D čista područja, klasu C i djelomično čista područja klase A. Opće područje proizvodnje uključuje pranje boca, obradu čestica, sterilizaciju, svjetlosnu inspekciju, pakiranje itd.; čisto područje klase D uključuje grubo pranje boca, zatvaranje, itd.; Čista zona klase C uključuje fino pranje boce, pripremu, filtriranje, punjenje, prešanje Čep, gdje izloženi dio boce nakon finog pranja do procesa punjenja i zatvaranja mora biti djelomično A razreda. Funkcionalna područja vezana za proizvodnju trebaju biti blizu jedno drugom kako bi se postigla glatka logistika i kratki cjevovodi, kao što je protok materijala: vaganje sirovina i pomoćnih materijala, koncentrirano miješanje, tanko miješanje i procesi lončanja su što je moguće bliži.
Prilikom projektiranja radionice potrebno je razumno rasporediti ljude i logistiku, a što je moguće više izbjegavati križanje ljudi i logistike. Protok ljudi uključuje ljude koji ulaze u opće proizvodno područje, čisto područje klase D i čisto područje klase C kroz različite obloge; Logistika ulaska i izlaska iz radionice je općenito sljedeća: ulazak boca ili plastičnih čestica, unos sirovina i ulazak materijala za vanjske poslove i izvoz gotovih proizvoda.
2. Ovladavanje opremom za procesnu proizvodnju ključ je projektiranja radionice za infuziju. Različiti spremnici za pakiranje infuzije imaju različite proizvodne procese, što rezultira različitom opremom za proizvodnju. Čak i za infuziju istog spremnika za pakiranje, proizvodna linija ima različite mogućnosti. Na primjer, proces pranja boca za infuziju u staklenim bocama uključuje bubanj{1}}perilicu za boce koja uključuje grubo i fino pranje i kutiju{2}}perilicu za boce koja integrira grubo i fino pranje. . Razlike u procesnoj opremi zahtijevaju različite rasporede radionica, a trenutna proizvodnja infuzije koristi linije za povezivanje.
3. Razumno urediti pomoćne prostorije. Pomoćne prostorije važan su dio osiguranja kvalitete proizvodnje i GMP certifikata u velikim radionicama za infuziju. Pravilan raspored pomoćnih prostorija ključ je uspjeha ili neuspjeha dizajna radionice. Opće pomoćne prostorije velikih radionica za proizvodnju infuzije uključuju C-skladište za čišćenje alata, D-skladište za čišćenje alata, laboratorij, prostoriju za pripremu vode za pranje boca,-skladište nesukladnih proizvoda soba, sanitarni čvor i sl.
Opći tehnički zahtjevi za terminalnu sterilizaciju velikih{0}}radionica za injekcije
1. Kontrolno područje velike radionice za infuziju uključuje čisto područje klase D, čisto područje klase C i lokalnu klasu A pod pozadinom klase C. Temperatura kontrolnog područja je 1826 stupnjeva, a relativna vlažnost je 45 posto 65 postotak . U svakom procesu treba ugraditi ultraljubičaste svjetiljke.
2. Općenito, visina čiste proizvodne površine je oko 2,7 m. Različiti cjevovodi uključujući i zračne kanale postavljaju se u gornji strop i razmatraju se potrebe održavanja. Unutarnja visina stropa treba biti 2,5 m. Čisti podni odvodi potrebni su za čista proizvodna područja, a podni odvodi nisu dopušteni u prostorima klase A.
3. Pod u velikoj radionici za proizvodnju infuzije općenito je izrađen od čistog-otpornog epoksidnog arteskog poda. Pregradni zid izrađen je od čelične ploče lake-boje. Spojevi između zida i zida, zida i tla, te zida i stropa obrađuju se lučnim kutovima, a mrtvi kutovi nisu dopušteni. .
4. Koncentrirana soba, rijetka soba, soba za čišćenje alata, soba za sterilizaciju, prostorija za pranje boca, soba sa sanitarnim čvorom trebaju ispušiti toplinu i vlagu. U procesu izrade boca i čepova od plastičnih peleta stvara se više topline. Uz korištenje nisko{1}}hlađenog vodenog sustava, klimatizacijski sustav treba uzeti u obzir odgovarajuće opterećenje, a sustav za dovod plastičnih peleta mora uzeti u obzir mjere za uklanjanje prašine. U prostoriji za pripremu vode za pranje boca treba uzeti u obzir zaštitu-koroziju i ventilaciju.
5. Različita područja okoliša trebaju održavati razliku tlaka ne manju od 10 Pa.
6. Cjevovod za pročišćenu vodu može se projektirati s cirkulacijom u petlji, a voda za ubrizgavanje može biti u petlji s izolacijskom petljom iznad 70 stupnjeva. Nagib instalacije cjevovoda je općenito 0.1 posto 0.35 (1 posto 03 posto 0), nehrđajući čelik. Duljina slijepog dijela razvodne cijevi ne smije biti veća od 6 puta veće od promjera cirkulacijske glavne cijevi.
Projektiranje radionice za aseptičko injektiranje praha
Proizvodni proces aseptičnog ubrizgavanja praha za doziranje uključuje ribanje i dezinfekciju sirovina i pomoćnih materijala, grubo pranje bočica, fino pranje, sterilizaciju i sušenje, obradu i sterilizaciju gumenim čepom, pranje i sterilizaciju aluminijskih čepova, doziranje, zatvaranje i svjetlosnu inspekciju Prema GMP propisima, razina čistoće zraka u proizvodnom prostoru podijeljena je na A, B i D pod pozadinom B razine. Među njima, aseptično punjenje, začepljenje, zatvaranje bočice iz tunelske peći, gumeni čep iz sterilizatora i skladištenja, itd. zahtijevaju razinu A ispod lokalne razine B, ribanje i dezinfekciju sirovina i pomoćnih materijala , završno čišćenje čepa boce i boce Čep se suši i sterilizira kao klasa D.
Općenite ključne točke i tehnički zahtjevi za projektiranje radionice za aseptičko ubrizgavanje praha su sljedeći:
(1) Dizajn radionice trebao bi se temeljiti na principu odvajanja ljudi i logistike, prema tijeku procesa i korelaciji proizvodnog procesa, organski rasporediti funkcionalna područja s različitim zahtjevima čistoće kako bi protok materijala bio kratak i nesmetan. . Logistika radionice za brizganje praha u osnovi ima sljedeće vrste: sirovine, bočice, gumeni čepovi, aluminijski čepovi, vanjski materijali i gotovi proizvodi izvan radionice. Osoblje koje ulazi u radionicu mora proći različite stupnjeve promjene kako bi ušlo u čista područja klase D i klase B.
(2) Radionica je opremljena klimatizacijskim sustavima za pročišćavanje i komfornim klimatizacijskim sustavima koji mogu učinkovito kontrolirati temperaturu i vlažnost i mogu osigurati zahtjeve za temperaturom i vlagom u prostoriji za uzgoj; ako nema posebnih zahtjeva procesa, temperatura u kontrolnom području je 1826 stupnjeva, a relativna vlažnost zraka 45 posto 65 posto. Svaki proces treba instalirati ultraljubičaste lampe za sterilizaciju.
(3) Procesi koji trebaju ukloniti toplinu i vlagu u radionici općenito uključuju prostor za pranje boca, prostoriju za sterilizaciju tunelske pećnice, prostoriju za aluminijski pokrov s gumenim čepom, sobu za sterilizaciju gumenih čepova, prostoriju za čišćenje alata, prostoriju za sanitarnu opremu itd.
(4) Održavajte razliku tlaka ne manju od 10 Pa između čistih područja različitih razina, a svaka soba treba imati uređaj za mjerenje tlaka. Ako se želi proizvoditi penicilin ili druge jako alergene lijekove, prostorija za punjenje treba održavati relativno negativan tlak.
Projektiranje točaka liofilizovane{0}}radionice za ubrizgavanje praha
Proizvodni proces liofiliziranog-ubrizgavanja praha uključuje pranje i sušenje boca i sterilizaciju, obradu i sterilizaciju gumenim čepom, pranje i sterilizaciju aluminijskih čepova, pod-pakiranje i polu-zaustavljanje, zamrzavanje -sušenje, zatvaranje, pakiranje itd. Kao što je prikazano u nastavku.
Općenite ključne točke i tehnički zahtjevi dizajna radionice za ubrizgavanje praha-osušenog praha su sljedeći:
(1) Prema GMP propisima, razina čistoće zraka njegovog proizvodnog područja dijeli se na A, B, C i D pod pozadinom B razine. Među njima, punjenje i začepljenje do pola, liofilizacija, zatvaranje i skladištenje čistog čepa za boce klasificirani su kao klasa A u okruženju klase B, priprema i filtracija su klasa C, a čep za bocu se čisti i suši i sterilizira kao klasa D.
(2) Dizajn radionice nastoji imati razuman raspored, slijediti princip odvojenosti ljudi i logistike, te ne prelaziti povratni tok. Osoblje koje ulazi u radionicu mora proći različite razine postupaka pročišćavanja kako bi ušlo u čista područja klase D, klase C i klase B. Oni koji ulaze u prostor klase A pod pozadinom klase B moraju nositi sterilnu radnu odjeću. Tlak zraka u aseptičnom radnom prostoru veći je od ostalih prostora, a aseptički radni prostor treba što više urediti u središtu radionice, tako da će tlak zraka strujati iz više prostorije u donju prostoriju.
(3) Sustav klimatizacije-klimatizacije i komfornog zraka-u radionici može učinkovito kontrolirati temperaturu i vlažnost; i može osigurati zahtjeve temperature i vlage u prostoriji za uzgoj; temperatura kontrolne zone je 1826 stupnjeva , a relativna vlažnost zraka 45 posto 65 posto . U svakom procesu moraju se ugraditi UV lampe.
(4) Raspored pomoćnih prostorija treba biti razuman. Prostorija s alatom za čišćenje i prostorija za čišćenje kontejnera trebaju biti smješteni izvan aseptičkog radnog područja, a ne-nesterilni procesi ne mogu se organizirati u aseptičnom radnom području. Kada materijali ili drugi predmeti uđu u aseptično radno područje, potrebno je postaviti prostorije za sterilizaciju ili opremu za sterilizaciju za dezinfekciju ili sterilizaciju materijala i predmeta. Posude i pribor nakon pranja treba dezinficirati ili sterilizirati prije ulaska u aseptično radno područje.
(5) Cjevovode čiste vode i vode za injektiranje urediti u skladu s propisima GMP.
(6) Ako postoji kultura živih bakterija kao što je -radionica za sušenje smrzavanjem za proizvode biološkog cjepiva, potrebno je strogo podijeliti čisto područje na područje živih bakterija i područje mrtvih bakterija, te kontrolirati i liječiti ispuštanje zraka u područje živih bakterija i kanalizacija sa živim bakterijama.