Proizvodnja aseptičnih farmaceutskih proizvoda kroz povijest je najzahtjevniji i najrizičniji farmaceutski projekt. Mnoge farmaceutske tvrtke suočene su s "dilemom" promjene proizvodnog procesa ili odustajanja od proizvodnje aseptičnih proizvoda koji se ne mogu terminalno sterilizirati.
Ovaj će članak usporediti tradicionalni aseptični postupak punjenja, postupak sušenja smrzavanjem i bfs aseptični proces punjenja kako bi vam rekao zašto je ASEPTIC BFS STROJ VAŠ NAJBOLJI IZBOR.
Aseptični BFS proces punjenja:
Pojavu procesa aseptičnog punjenja Blow Fill Seal "tri u jednom" (u daljnjem tekstu BFS proces) trebao bi obilježiti BFS stroj koji je izumio njemački inženjer Gerhard Hansen 1962. BFS stroj može dovršiti CIP/ SIP (on-line čišćenje/on-line sterilizacija) svih cjevovoda materijala pod kontrolom računalnih programa, tako da se tri procesa izrade boca, punjenja i zatvaranja dovršavaju u istom sterilnom okruženju pod zaštitom zračnog tuša klase A .
Cjelokupni proces kontrole proizvodnje dovršava računalni program prema unaprijed zadanom programu. Moguće rizike (okoliš, temperatura, razlika tlakova i dr.) u procesu prati računalni upravljački sustav prema zadanim parametrima. Parametri su u potpunosti pohranjeni u računalu i mogu se pregledati u bilo kojem trenutku, ali se ne mogu mijenjati. Ovo je postupak punjenja s trenutno najvećom mogućnošću jamstva sterilnosti.
Tehnološki proces BFS aseptičnog punjenja prikazan je na slici 1.
Predstavljanje 8 detaljnih prednosti koje trebate znati o aseptičkoj BFS tehnologiji strojnog punjenja.
1. Vrhunski dizajn aseptičnog proizvodnog okruženja:
BFS stroj je dizajniran i instaliran po principu "crno-bijele particije". Cijeli proizvodni proces kontroliran je računalnim programom, a procesni parametri su stabilni i pouzdani. Područje punjenja opreme zaštićeno je laminarnim protokom razine A, tijekom proizvodnje nema operatera u prostoriji za punjenje i nema izvora onečišćenja u proizvodnom procesu. Svi procesni cjevovodi (uključujući sustav pripreme) koji su u kontaktu s materijalima mogu ostvariti CIP/SIP, a stanice za puhanje, punjenje i brtvljenje zaštićene su zračnim tuševima na razini A, proizvodi se režu izvan prostorije za punjenje. Jedna strana kanala za prijenos proizvoda nalazi se u području laminarnog protoka razine A, a druga strana je u općem proizvodnom području, postoji zaštita od razlike tlaka od najmanje 40 Pa, a cijeli proces ima snažnu sposobnost aseptičnog jamstva.
2. Super sposobnost uštede troškova
BFS stroj čini spremnik u aseptičnom stanju bez čišćenja i sterilizacije spremnika, štedeći procesnu vodu i energiju.
3. Visoka kvaliteta proizvoda i sveobuhvatne ekonomske koristi
BFS stroj usvaja modularni dizajn, jedna oprema je poput male tvornice, koja može automatski dovršiti cijeli proces i praćenje puhanja, punjenja i brtvljenja. Oprema zauzima malu površinu i troši manje energije u procesu proizvodnje. Stoga sveobuhvatni trošak proizvodnje BFS procesa aseptičnog punjenja nije viši od tradicionalnog procesa aseptičnog punjenja, ali su kvaliteta proizvoda i sveobuhvatne ekonomske koristi mnogo veće od tradicionalnog procesa aseptičnog punjenja.
4. Izuzetno visok tehnički sadržaj i dodana vrijednost proizvoda
BFS stroj može koristiti PP/PE2 materijale u skladu s potrebama procesa, sveobuhvatni troškovi proizvodnje plastičnih spremnika su niski, a sadržaj tehnologije proizvoda i dodana vrijednost su visoki.
5. Računalna kontrola, sigurni i pouzdani rezultati
BFS stroj može automatski dovršiti CIP/SIP pod kontrolom računalnog programa, uz pouzdanu ponovljivost i sigurne i pouzdane rezultate.
6. Prikladno za proizvodnju raznih oblika aseptičnih proizvoda za punjenje
BFS oprema može ostvariti aseptično punjenje bez visokotemperaturne sterilizacije, a kvaliteta proizvoda je stabilna. Može se primijeniti na različite oblike aseptičnog punjenja proizvoda i izradu raznih aseptičnih spremnika samo promjenom različitih kalupa.
7. Aseptična proizvodnja, aseptična uporaba, ušteda
Stroj za punjenje BFS opreme formira strukturu "Luerovog sučelja" na grlu boce dok se proizvod puni. "Luerovo sučelje" može se čvrsto spojiti sa špricom. Kada se otopina ekstrahira, vanjski zrak neće ući u spremnik, a proizvodi mogu ostvariti aseptičnu proizvodnju, aseptičnu upotrebu i dobre sigurnosne performanse. Plastičnom ambalažnom otpadu lako je rukovati i neće zagađivati okoliš.
BFS proces aseptičnog punjenja ima povijest od gotovo 50 godina. Zbog prednosti snažnog jamstva sterilnosti u procesu proizvodnje i uporabe, postao je trend zamjene procesa proizvodnje staklenih ampula pranja, punjenja, zatvaranja i sterilizacije te procesa proizvodnje infuzije staklene boce s BFS aseptičnim postupkom punjenja. Aseptični proizvodi fleksibilnog pakiranja imaju nezamjenjive prednosti u posebnim područjima kao što su borbena spremnost i pomoć u katastrofama.
8. BFS proces je prikladniji za proizvodnju toplinski osjetljivih lijekova, biokemijskih pripravaka, cjepiva i drugih proizvoda.
Tijekom procesa proizvodnje, jedinstveni dizajn kalupa čini da se proces oblikovanja i hlađenja ampula dovršava gotovo istovremeno. Iako se na početku punjenja temperatura proizvoda lagano povećava, to nije dovoljno da utječe na kvalitetu lijeka.
Tradicionalni aseptični postupak punjenja:
U tradicionalnom procesu aseptičnog punjenja, budući da oprema ne može istinski realizirati CIP/SIP, posebno ključne komponente opreme moraju se ručno sastaviti i otkloniti pogreške prije upotrebe, što će uzrokovati onečišćenje opreme i aseptičnog okoliša. Spremnici i komponente se kupuju izvana, a potrebno ih je zasebno očistiti i sterilizirati, a zatim spojiti zajedno. Postoji rizik od kontaminacije u svakoj karici i nemoguće je ispuniti zahtjeve osiguranja sterilnosti tijekom cijelog procesa.
Stvarni proces proizvodnje također je potvrdio nedostatke tradicionalnog aseptičnog punjenja. Na primjer, procesi pranja, punjenja, zatvaranja i sterilizacije staklenih ampula malog volumena imaju sljedeće nedostatke:
1. Visoki sveobuhvatni trošak:
(1) Za vanjske staklene ampule potrebno je izgraditi veće skladište materijala za unutarnju ambalažu.
(2) Postoji mnogo opreme za pranje, punjenje, brtvljenje, sterilizaciju i naknadnu obradu, proizvodna linija je duga, područje radionice je veliko, a troškovi infrastrukture su visoki.
(3) Područje čiste proizvodnje je veliko, podjela područja je složena, a kontrola i otkrivanje su teški.
(4) Proces pranja boca zahtijeva puno vode, a posude i gotove proizvode potrebno je sterilizirati dva puta, što troši puno energije.
(5) Postoji mnogo radnih pozicija, a rizik upravljanja je visok.
(6) Proizvod se lako lomi, a troškovi pakiranja i transporta su visoki.
Sveobuhvatni trošak tradicionalnog aseptičnog procesa punjenja veći je od BFS aseptičnog procesa punjenja.
2. Rizik od kontaminacije:
(1) Plamensko taljivo brtvljenje, podtlak će se stvoriti u ampuli kada se ohladi, a velika količina finih staklenih komadića ući će u tekućinu pod djelovanjem negativnog tlaka, što će kontaminirati proizvod tijekom upotrebe, i netopljive čestice uzrokovat će potencijalnu štetu korisnicima. U korištenju proizvoda postoje rizici.
(2) Oštri lomovi staklenih ampula također mogu uzrokovati ozljede rukovatelja.
3. Rizici također postoje kod sterilizacije na visokim temperaturama:
(1) Proces sterilizacije na visokoj temperaturi promijenit će aktivne sastojke nekih lijekova, a istodobno će generirati "nove tvari", uzrokujući fitotoksične događaje.
(2) Neki se proizvodi ne mogu sterilizirati na visokoj temperaturi zbog ograničenja sirovina i procesa te ne ispunjavaju zahtjeve procesa sterilne proizvodnje lijekova.
(3) Sterilizacija cirkulacijskom parom" je sama po sebi vrlo rizičan proces.
4. Ostali nedostaci
(1) Oprema i procesni cjevovodi, posebno komponente opreme i transportni cjevovodi nakon sterilizacije i filtracije, ne mogu postići CIP/SIP.
(2) Komponente opreme prije punjenja moraju se ručno sastaviti i otkloniti greške, a prostorom za punjenje mora upravljati osoblje. Mnogo je čimbenika koji se ne mogu kontrolirati, a sposobnost aseptičnog jamstva nije dobra.
(3) Nerazgradivi otpad onečišćuje okoliš i neće zadovoljiti zahtjeve sigurnosti korisnika, rukovatelja i zaštite okoliša.
Proces sušenja smrzavanjem
Mnogi proizvodi ne mogu postići završnu sterilizaciju zbog otpornosti na toplinu, pa moraju odabrati postupak sušenja smrzavanjem. BFS proces aseptičnog punjenja i postupak sušenja zamrzavanjem su neterminalni procesi sterilizacije. Uspoređujući sposobnost aseptičnog jamstva, proizvodnu učinkovitost i proizvodnu korist proizvodnog procesa, može se vidjeti da BFS proces aseptičnog punjenja ima veliku sigurnost proizvoda i neusporedive tehnološke prednosti u usporedbi s postupkom sušenja smrzavanjem.
Osnovni proces tehnologije sušenja zamrzavanjem: čišćenje i sterilizacija bočica i gumica → punjenje proizvoda → poluzačepljenje → dugotrajna sublimacija smrzavanjem u sušioniku zamrzavanjem, čep za prešanje → izvan sušionika zamrzavanjem → zatvaranje aluminijskog poklopca → označavanje i pakiranje.
Proizvodnja liofiliziranih proizvoda zahtijeva kupnju bočica, gumenih čepova i aluminijskih čepova, te zahtijeva veliki skladišni prostor za skladištenje. Proces sušenja smrzavanjem ima mnogo opreme, visokokvalitetne čiste radionice zauzimaju veliko područje, visoke zahtjeve, tešku kontrolu i velika ulaganja. Put postupka sušenja smrzavanjem je dug, proizvodni proces ne može biti bez osoblja, proizvod ne može učinkovito iscuriti, a netopljive čestice se ne mogu otkriti. Postoji mnogo poveznica i visokih rizika; dug proizvodni ciklus, visoki troškovi, niska proizvodnja i ekonomske koristi.